Investigadores del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra han desarrollado un tratamiento combinado que mejora la supervivencia en modelos experimentales con los tumores cerebrales pediátricos más agresivos.
Los gliomas difusos de la línea media (DMG) son tumores cerebrales pediátricos muy agresivos que surgen durante la infancia siendo actualmente incurables. A pesar de los avances en el conocimiento genómico y del importante número de ensayos clínicos que prueban nuevas terapias dirigidas, los resultados en los pacientes siguen siendo insuficientes.
En un trabajo previo, el grupo de investigadores demostró que el bloqueo de una molécula que controla el sistema inmune (TIM-3) favorece la memoria inmunitaria en este tipo de glioma y mejora el pronóstico de la enfermedad. “En este trabajo hemos comprobado que tras la radioterapia (que es el tratamiento estándar para estos pacientes), aumenta la expresión de muchas moléculas inmunosupresoras en el microambiente tumoral de los DMG, entre ellas TIM-3. Por lo tanto, su inhibición tras el tratamiento estándar podría tener efectos beneficiosos para los pacientes con esta enfermedad”, explica el Dr. Iker Ausejo-Mauleón, primer autor del trabajo e investigador del Grupo de Terapias Avanzadas para Tumores Sólidos Pediátricos del Cima, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra.
En este estudio preclínico los científicos han bloqueado TIM-3 con una molécula pequeña de ARN (denominada aptámero), que, al administrarlo conjuntamente con la radioterapia, mejora sustancialmente la supervivencia en los modelos preclínicos generando además memoria inmunológica. “Este trabajo ofrece un nuevo enfoque terapéutico combinando un tratamiento convencional como la radioterapia con nuevos fármacos de inmunoterapia que puede abrir las puertas al desarrollo de un ensayo clínico para estos pacientes”, sugiere la Dra. Marta Alonso, codirectora del programa de tumores sólidos y directora del Grupo de Terapias Avanzadas para Tumores Pediátricos del Cima.
El trabajo se ha publicado en la revista científica JCI Insight y ha contado con la financiación pública y privada del European Research Council, Gobierno de Navarra, Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III y de fundaciones como ChadTough DMG, Asociación Española contra el Cáncer, Fundación El Sueño de Vicky, Fundación ADEY, Fundación ACS, Asociación Pablo Ugarte-Fuerza Julen, Fundación + Investigación + Vida, Fundación Hay que tomarse la vida con tumor y Fundación Blanca Morell, entre otras.
Referencia bibliográfica • Combination of loco-regional radiotherapy with a TIM-3 aptamer improves survival in diffuse midline glioma models. JCI Insight. 2024 Aug 15:e175257. doi: 10.1172/jci.insight.175257.
